<Вакцины

Как узнать, безопасна ли вакцина и защищает ли она от VIDC-19?

Текст обновлен в 2021-01-29 гг.


Для оценки дозировки, переносимости, потенциальной токсичности, побочных эффектов и эффективности вакцины используются доклинические, а затем клинические испытания (фаза 1, 2 и 3). Затем, как только вакцина была одобрена к продаже, начинается этап фармаконадзора для контроля толерантности и эффективности вакцины в реальных условиях ее использования.

Вакцина должна пройти несколько этапов разработки.

Сначала проводитсядоклиническое (на животных)исследование, как правило, на грызунах, а затем на обезьянах. Это важный шаг для того, чтобы выбрать лучших кандидатов и не давать людям вакцины, которые неэффективны или могут вызвать слишком много воспалительных реакций. Эти испытания часто могут дать отличные результаты на животных, но не обязательно на людях.

Затем проводятсяклинические испытания на людях. В случае вакцины VIDOC-19 десятки тысяч человек вызвались на эти клинические испытания, чтобы определить, является ли эта вакцина безопасной и эффективной. В этих испытаниях участвуют лица различного расового и этнического происхождения, различного пола и возраста, а также, возможно, с различными хроническими проблемами со здоровьем (сопутствующими заболеваниям). Клинические испытания имеют четыре стадии. 

Фаза I - это фаза, которая оценивает идеальную дозу и может дать первое представление о потенциальной токсичности вакцины. Она проводится на нескольких десятках добровольцев, чтобы гарантировать, что вакцина является безопасной и не вызывает серьезных негативных последствий. Проверено несколько доз. Кроме того, тщательно анализируется характер иммунного ответа, стимулируемого вакциной (уровень нейтрализующих антител). 

Вторая клиническая фаза, или Фаза II, - это фаза, которая иногда позволяет уточнить дозировку, продолжить оценку неблагоприятных событий и, что наиболее важно, иметь некоторое представление об эффективности вакцины у человека. Она проводится на большом образце (от нескольких сотен до нескольких тысяч человек) и позволяет проверить, что вакцинированные люди вырабатывают антитела, необходимые для борьбы с болезнью. На данном этапе цель не обязательно заключается в измерении уровня защиты, обеспечиваемой вакциной, но это можно сделать. 

Фаза III используется для оценки толерантности иэффективности вакцины. В рамках проекта "Ковид-19" он, как правило, проводится на 20 000-50 000 добровольцев в реальных условиях. Волонтеры распределяются случайным образом: либо в группе тех, кто получит вакцину, либо в "контрольной" группе тех, кто получит плацебо (инъекцию, не содержащую вакцину). Чтобы избежать любой предвзятости, волонтеры и терапевты не знают, что им назначают, и поэтому пациент не знает, что ему назначают. Это так называемая "двойная слепая" процедура.

Затем каждый человек в течение нескольких месяцев следит за своим здоровьем. Продолжительность последующего наблюдения зависит от частоты болезни: она была очень короткой для Ковида-19, потому что мы находились в пандемической фазе с большим количеством циркулирующего вируса. Затем мы сравниваем группу вакцинированных и группу плацебо, чтобы посмотреть, оказывает ли вакцина эффект против Covid-19. Все негативные реакции на вакцину, а также на плацебо, которые обычно происходят в дни после инъекций, исследуются и регистрируются. Волонтеры также наблюдаются в течение длительного времени для выявления любых других проблем. Эти крупномасштабные испытания позволяют выявить некоторые редкие побочные реакции (но некоторые, появляющиеся спустя месяцы или годы после вакцинации, не обнаруживаются в третьей фазе), а также определить, в каких возрастных группах или группах населения вакцина-кандидат является или не является эффективной.

Наконец, после продажи вакцины на рынке проводятся испытания IV фазы, которые следуют за получением разрешения на продажу вакцины, для уточнения ее использования в группах населения, которые не были охвачены испытаниями II и III фазы. Это фаза фармаконадзора для контроля толерантности к вакцине в реальных условиях применения. Цель состоит в том, чтобы проверить, происходят ли очень редкие, но серьезные неблагоприятные события у нескольких из миллионов вакцинированных людей, и отследить неблагоприятные события, которые могут произойти в долгосрочной перспективе.

Результаты исследований проверяются экспертами, независимыми от компаний-производителей вакцины, а также государственными органами и органами здравоохранения в каждой стране. 

Испытания вакцины КОВИД-19 начались в 2020 году. В этих клинических испытаниях участвуют более 200 000 человек по всему миру, множество исследовательских групп и значительные ресурсы, в том числе в таких развивающихся странах, как Индия и Казахстан. По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время изучается более 180 вакцин, но лишь немногие из них были подвергнуты клиническим испытаниям на нечеловеческих приматах или на людях.

Против КОВИД-19 было проведено большое количество клинических испытаний как минимум шести вакцин III фазы (более 10 000 участников): вакцин Pfizer/BioNTech, Moderna, AstraZeneca, Novavax, CureVac, Janssen/J&J, а также китайских и российских вакцин, по которым мы располагаем меньшими данными. Большинство проводимых в настоящее время исследований Фазы III направлены на достижение уровня защиты не менее 50%, при этом в качестве конечной точки первичной эффективности выступает профилактика заболеваний легкой и средней степени тяжести. Легкие и умеренные формы встречаются чаще и наступают раньше, чем тяжелые, и, таким образом, дают более быстрое представление об эффективности вакцины, чем если бы анализировались тяжелые формы. Однако такой подход вызывает вопросы в контексте, когда именно тяжелые формы ложатся тяжелым бременем на медицинские учреждения. Только одно из этих испытаний III фазы (вакцина Ad26.COV2.S от Janssen) выбрало в качестве первичной конечной точки умеренную и тяжелую формы КОВИД-19.


facebook твиттер linkedin

Источники

Различные стадии разработки вакцины.

https://www.infovac.ch/fr/faq/developpement-d-un-vaccin

Рекомендации FDA от июня 2020 года по разработке вакцины против КОВИД-19.

Разработка и лицензирование вакцин для предотвращения КОВИД-19 - Руководство для промышленности, июнь 2020 г.

Рекомендации FDA от октября 2020 года по разработке вакцины против КОВИД-19.

Подготовительные документы к заседанию Комитета по вакцинам, запланированному на 22 октября 2020 года, FDA.

Статья, представляющая ключевые моменты, касающиеся основных вакцин, разработанных против КОВИД-19.

Корсия-Меффре, С. (2020). Вакцины против КОВИД-19: обновленная информация о текущих испытаниях на третьем этапе. Видаль. Статья опубликована 8 октября 2020 года.

Обновленная информация о вакцинах, опубликованная 23 сентября 2020 года в журнале "Природа".

Краммер, Ф. (2020). Вакцины SARS-CoV-2 в разработке. Природа, 586(7830), 516-527.

Подробнее

Каковы различные типы вакцин против КОВИД-19?

Ставят ли эти варианты под сомнение эффективность вакцин?