<Вакцины

Ставят ли эти варианты под сомнение эффективность вакцин?

Текст обновлен в 2021-01-14


Большинство разработанных до сих пор вакцин связаны с выработкой антител к белку Спайка. Спайк является игольчатым коронавирусным белком и играет очень важную роль в заражении клеток человека. Он связывается с определенными рецепторами в клетках человека, называемыми ACE2, а затем функционирует как ключ, который открывает дверь, позволяя коронавирусу войти в клетки.

Обнадеживает то, что вакцины вызывают довольно широкую реакцию антител, направленных против различных участков белка Спайка. Поэтому небольшие местные изменения вряд ли сделают все антитела в вакцине неэффективными. Но это должно быть проверено экспериментально для коронавирусных вариантов с множеством мутаций, которые влияют на белок Спайка. С января 2021 года ведутся исследования, направленные на определение того, не приведут ли новые распространенные варианты CoV-2-CoV-RASS к снижению эффективности вакцины. Следует отметить, что РНК-вакцины (Pfizer BioNTech и ModeRNA) могут быть быстро обновлены для работы над новыми вариантами: для создания новой РНК-вакцины против CoV-2-SARS требуется несколько недель.


facebook твиттер linkedin

Источники

Исследование, оценивающее распознавание белка Спайка SARS-CoV-2 по мутациям, которые он проявляет в антителах, содержащихся в сыворотке крови 17 выздоравливающих пациентов с COVID-19 в США. В этом анализе участвовали пациенты, естественно инфицированные коронавирусом, которые не получили вакцину, чтобы определить, способны ли антитела, которые они развили в результате инфекции (и которые, вероятно, были бы аналогичны, если бы их вакцинировали), вызвать иммунный ответ на другие варианты вируса. За пациентами следили продольно, и сыворотки собирали как минимум дважды на каждого пациента в период от 15 до 121 дня после появления симптомов. Было протестировано несколько мутаций белка Спайка, и результаты показали, что существует огромная вариабельность между различными сыворотками пациента, а также вариабельность с течением времени для одного и того же пациента. Некоторые сыворотки не подвержены никаким мутациям, в то время как другие подвержены. Среди мутаций некоторые, похоже, больше влияют на распознавание антител. Примечательно, что у 11 из 17 пациентов, для которых сыворотка была собрана примерно через 30 дней после появления симптомов, авторы сообщают, что мутации на сайте E484, мутировавшие в обнаруженный в ЮАР вариант 501Y.V2, снижали узнаваемость антител у 9 из 11 пациентов. С другой стороны, мутация на сайте N501, подобная той, что наблюдалась в британском варианте VoC 202012/01, не оказала существенного влияния на распознавание антител.

Грини, Эй Джей, Лоис, А.Н., Кроуфорд, К.Х., Старр, Т.Н., Мэлоун, К.Д., Чу, Х.И., и Блум, Джей Д. (2021). Комплексное картирование мутаций в рецепторно-связывающем домене SARS-CoV-2, влияющих на распознавание поликлональными антителами сыворотки крови человека. БиоРксив, 2020-12.

В данном исследовании авторы проверяли иммунный ответ на две формы коронавируса: исходную форму, полученную от пациента, и мутировавшую форму, полученную после культивирования в течение 90 дней в присутствии плазмы (части крови) пациента. Иммунный ответ плазмы у 20 выздоравливающих пациентов был проверен до и после мутации. В пробирке результаты показывают высокую вариабельность иммунного ответа различных плазм на не мутированную форму CoV-2-SARS. К концу 90 дней вирус приобрел 3 мутации на белке Спайк с мутацией E484K, присутствующей на южноафриканском варианте 501v2. Авторы показали, что мутации вируса могут влиять на иммунный ответ, и что он, по крайней мере, в два раза эффективнее в отношении мутированной формы, чем в отношении не мутированной, но при этом обладает высокой вариабельностью между различными плазмами. Инфекционность мутированных и не мутированных форм оказалась сопоставимой.

Андреано, Э., Пиччини, Ж., Ликастро, Д., Казалино, Л., Джонсон, Н. В., Пасиэльо, И., ... и Раппуоли, Р. (2020). SARS-CoV-2 выходит in vitro из высоко нейтрализующей плазмы выздоровления COVID-19. bioRxiv.

Данное исследование показало, что вариант 501Y.V2, впервые обнаруженный в ЮАР и содержащий 9 мутаций в белке Спайк (L18F, D80A, D215G, Δ242-244, и R246I, K417N, E484K, и N501Y), по-видимому, ускользает от иммунного ответа антител: они снижают нейтрализацию вируса антителами. В пробирке эти мутации предотвращают связывание трех типов антител. Кроме того, способность антител к связыванию антител, полученных из плазмы 44 ранее инфицированных и выздоравливающих лиц с CoV-2-SARS, для варианта 501Y.V2 в 4 раза ниже, чем для немутантной линии.

Вибмер, К. К., Айрес, Ф., Германус, Т., Мадзивхандила, М., Кгагуди, П., Ламбсон, Б. Е., ... и Мур, П.Л. (2021). SARS-CoV-2 501Y. V2 нейтрализуется южноафриканской донорской плазмой КОВИД-19. БиоРксив.

Исследования in vitro показали, что нейтрализующая активность плазмы у 6 выздоравливающих лиц, ранее инфицированных атипичной формой SARS-CoV-2 (линия D614G), снижена для варианта 501Y.V2 по сравнению с немутантной формой SARS-CoV-2.

Cele, S., Gazy, I., Jackson, L., Hwa, S. H., Tegally, H., Lustig, G., ... и Сигал, А. (2021). Побег SARS-CoV-2 501Y. Варианты V2 от нейтрализации восстановительной плазмой. medRxiv.

В данном исследовании сыворотка была собрана у 20 человек, вакцинированных двумя дозами вакцины Pfizer. Затем авторы исследовали нейтрализующую активность этих сывороток против трех типов мутаций CoV-2-CoV-SARS: (1) N501Y, присутствующих в английской и южноафриканской версиях, (2) 69/70-делекция + N501Y + D614G, присутствующая в английской версиях, и (3) E484K + N501Y + D614G, присутствующая в южноафриканской версиях. Нейтрализующая активность 20 сывороток была в 0,81-1,46 раза выше, чем у не мутировавшего вируса, что свидетельствует о том, что после двух доз вакцины Pfizer лица хорошо иммунизированы против тестируемых вариантов.

Се, Икс, Лю, И., Лю, Джей, Чжан, Икс, Зоу, Джей, Фонтес-Гарфия, К.Р., ... и Ши, Пи-И. (2021). Нейтрализация SARS-CoV-2 spike 69/70 делеции, E484K и N501Y вариантов вакцинированными сыворотками BNT162b2. Медицина природы, 1-2.

Подробнее

Что такое мутация для коронавируса SARS-CoV-2?

Что такое вариант коронавируса SARS-CoV-2?

Как распространяется вариант коронавируса SARS-CoV-2?

Какие варианты коронавируса SARS-CoV-2 привлекли внимание?

Что мы знаем о британском варианте?

Каковы различные типы вакцин против КОВИД-19?

Как узнать, безопасна ли вакцина и защищает ли она от VIDC-19?